Tolerabilidad comparativa de los agonistas parciales del receptor de dopamina D2/3 para la esquizofrenia

El aripiprazol, el brexpiprazol y la cariprazina se diferencian de todos los demás antipsicóticos de segunda generación debido al agonismo parcial en los receptores de dopamina D2 y D3. A diferencia del aripiprazol, el brexpiprazol tiene una actividad intrínseca de dopamina D2 más baja y una mayor afinidad por los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2A, mientras que la cariprazina tiene la mayor afinidad por el receptor de dopamina D3 y la vida media más prolongada. El principal efecto adverso de los agonistas parciales de los receptores de dopamina (DRPA) es la acatisia de gravedad baja a moderada, que ocurre en una pequeña proporción de pacientes, generalmente en las primeras semanas de tratamiento. Si bien las conclusiones definitivas sobre las diferencias entre los DRPA requieren estudios comparativos directos, según la evidencia disponible, la acatisia es probablemente menos probable con brexpiprazol y más probable con cariprazina; el riesgo de acatisia con aripiprazol se encuentra en el medio. El riesgo de aumento de peso es bajo con aripiprazol y cariprazina, pero moderado con brexpiprazol. El riesgo de sedación es bajo con los DRPA, al igual que el riesgo de insomnio y náuseas. El agonismo parcial de la dopamina conduce a un bajo riesgo de hiperprolactinemia (y probablemente a un bajo riesgo de disfunción sexual). Las concentraciones de prolactina caen en algunos pacientes (particularmente aquellos con niveles elevados antes de iniciar los medicamentos). Las tasas de interrupción debido a efectos adversos en los estudios fundamentales fueron bajas y, en general, los DRPA se toleran bien. El aripiprazol se ha relacionado con el juego patológico y otras conductas de control de los impulsos, probablemente debido a la actividad agonista parcial de la dopamina (no ha habido informes con brexpiprazol y cariprazina). Se desconocen los riesgos de diabetes y discinesia tardía con los DRPA, pero es probable que sean bajos. Sobre la base de la tolerabilidad, los DRPA deben considerarse opciones de tratamiento de primera línea, particularmente en pacientes con esquizofrenia temprana.